母体 SARS-CoV-2 感染对婴儿有何影响？

怀孕期间感染 SARS-CoV-2 可导致严重的孕产妇和新生儿并发症，包括死产、早产和严重的孕产妇健康问题。据报告，母婴传播率较低；然而，对新生儿长期影响的担忧仍然存在。

值得注意的是，在未感染和暴露于 SARS-CoV-2 的足月新生儿中观察到了 RD。之前的解释主要集中在导致早产的孕产妇健康问题，这是一种已知的 RD 风险因素。然而，新的见解表明，正如在受影响婴儿中发现的特定蛋白质所表明的那样，产前暴露可能会引发新生儿气道的炎症反应。

孕产妇 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗接种在预防新生儿 RD 暴露后的作用尚不清楚。因此，需要进行更多研究来阐明产前 SARS-CoV-2 暴露导致新生儿 RD 的机制，并探索潜在的预防策略。

关于该研究

在本研究中，2020 年 4 月 15 日至 2022 年 8 月 31 日期间，从加州大学洛杉矶分校 (UCLA) 产科招募了 16 岁及以上的参与者。这一时期进行了 SARS-CoV-2 筛查。

该研究包括 221 名孕妇和 227 名暴露的胎儿，共产生 199 名活产婴儿。对这些母婴对进行监测，直到婴儿六个月大。所有参与者或无能力情况下的代理决策者均获得知情同意。

研究人员使用呼吸频率和紫绀等标准测量新生儿 RD，如果出生在 37 周之前，则将婴儿归类为早产儿。对孕产妇的 COVID-19 严重程度和疫苗接种状况以及自我报告的种族和民族进行了评估。

统计分析比较了有和没有 RD 的婴儿的人口统计数据，包括母婴特征和妊娠并发症。逻辑回归分析确定母亲疫苗接种和早产是 RD 的关键预测因素，并通过事后分析评估疫苗接种对围产期结局的影响。

除了统计分析之外，研究人员还进行了蛋白质组学分析，以探索婴儿亚群中 RD 和 SARS-CoV-2 之间的关联。该研究涉及分析 52 名婴儿的血液样本，其中 45 名接触过 SARS-CoV-2 的未感染 (SEU) 婴儿与 7 名未接触过 SARS-CoV-2 的健康母亲所生的对照婴儿进行了比较。在此分析中，根据 RD 结果和胎龄对 SEU 婴儿进行聚类。

研究结果

大约 50% 的研究参与者被认为是黑人或西班牙裔，其次是 24% 的人被认为是亚洲人、混血儿或其他人，还有 25% 的人被认为是白人。大约 13% 的研究参与者经历了严重或危重的 COVID-19，其中未接种疫苗的母亲的发病率更高。

该队列中的 COVID-19 病例数量最多发生在 2020 年冬季，随后在 Delta 和 Omicron SARS-CoV-2 变种出现时出现较小的峰值。大多数母亲在阿尔法变种流行之前就接种了疫苗，这导致不同病毒变种的母亲疫苗接种状况存在显着差异。值得注意的是，没有婴儿在出生时检测出 SARS-CoV-2 呈阳性；然而，17% 的人被诊断患有 RD。

在 34 名 RD 婴儿中，新生儿重症监护室出院时最常见的诊断是呼吸窘迫综合征 (RDS)、新生儿短暂性呼吸急促和其他感染，分别占 47%、16% 和 16%。虽然许多婴儿在妊娠 34 周以内出生，因此被视为早期早产，但大多数为晚期早产或足月分娩。RD 缓解的平均时间约为 24 天，持续时间因胎龄而异。

体检结果不具特异性，包括肋下或肋间回缩、呼吸异常或咕噜声等症状。胸部 X 线检查结果通常显示混浊，例如间质混浊和毛玻璃混浊；然而，8% 被描述为正常。

未经调整的逻辑回归模型确定了新生儿 RD 与孕产妇疾病严重程度、早产和孕产妇未接种 COVID-19 疫苗之间的关联。在蛋白质组通路分析中，研究了大流行第一年出生的 52 名婴儿。

在患有 RD 的 SEU 婴儿中，观察到各种细胞因子和蛋白质水平升高，从而表明 NACHT、富含亮氨酸重复序列 (LRR) 和含热蛋白结构域 (PYD) 的蛋白 3 (NLRP3) 炎症小体介导的途径上调。这包括较高水平的特定细胞因子，如白细胞介素 18 (IL-18)、半胱天冬酶 1 (CASP1) 和白细胞介素 1 β (IL-1β)。

在患有 RD 的早产儿中观察到与炎症、趋化反应和 IL-8 产生相关的生物过程显着上调。功能网络分析表明，主要是 2 型辅助 T 细胞 (Th2) 偏向反应，由于与较高的免疫球蛋白 E (IgE) 产生相关，可能会导致超免疫反应。