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新的 CRISPR 方法显示出治疗胶质母细胞瘤的希望

11-28 我要评论

格莱斯顿研究所的一项新研究结果显示,基因编辑技术 CRISPR 作为治疗侵袭性且难以治疗的脑癌(即原发性胶质母细胞瘤)的治疗策略显示出早期前景。

研究人员使用一种被他们称为“癌症粉碎”的新技术,将 CRISPR 编程为仅存在于复发性肿瘤细胞中的重复 DNA 序列归零,然后通过剪断这些细胞来消灭它们。研究小组利用来自先前治疗后胶质母细胞瘤复发的患者的细胞系,使用 CRISPR 摧毁肿瘤细胞,同时保留健康细胞。

“胶质母细胞瘤是最常见的致命性脑癌,患者仍然没有任何好的治疗选择,”格莱斯顿大学这项研究的领导者克里斯托夫·费尔曼博士说。“患者通常会接受化疗、放疗和手术,但大多数会在几个月内复发。我们想知道是否可以采取一些打破常规的方法来解决复发问题。”

寻找隐藏的代码

癌症治疗很少杀死所有肿瘤细胞。在胶质母细胞瘤中,与许多其他高度复发的癌症一样,逃避治疗的肿瘤细胞会产生多种基因适应或突变,从而使它们能够增殖。格莱斯顿团队根据早期研究推测,这些突变细胞具有独特的基因特征,可以作为攻击目标。

研究小组利用计算方法分析癌细胞的整个基因组,深入研究非编码DNA,以识别它们共享的重复代码,即使它们含有不同种类的突变。然后,利用这些数据,他们能够引导 CRISPR 攻击突变的癌细胞并摧毁它们。

我们将 CRISPR 视为通向新治疗方法的大门,该方法不会受到肿瘤细胞逃逸可能性的影响。癌症粉碎不仅对胶质母细胞瘤具有潜力,而且还可能对其他高度突变的肿瘤具有潜力。”

Christof Fellmann,博士,格拉德斯通研究所

《Cell Reports》中的研究结果可在线获取,然后在该科学杂志 11 月 28 日的印刷版上发表。大部分工作是在格拉德斯通高级研究员 Jennifer Doudna 博士的实验室进行的,她是该论文的作者之一,因共同发现 CRISPR-Cas9 基因编辑技术而获得 2020 年诺贝尔化学奖。在这项研究中发挥关键作用的还有神经外科医生兼加州大学旧金山分校脑肿瘤中心主任 Mitchel Berger(医学博士)和 Alexendar Perez(医学博士、哲学博士),他的团队帮助获取了患者来源的细胞样本,增强了结果的临床相关性,加州大学旧金山分校的一名住院医师,完成了大部分计算工作。

CRISPR 的新作用

直到最近,CRISPR 主要用于治疗方法的开发或作为一种有价值的研究工具,但其本身并不是一种治疗方式。11 月中旬,情况发生了变化,英国监管机构批准了第一个基于 CRISPR 的疗法,该疗法旨在治疗镰状细胞病和 β 地中海贫血。在美国,FDA 预计将于 12 月初就相同的治疗方法做出决定。

格莱斯顿新研究背后的团队表示,需要做大量的工作才能将他们有希望的发现转化为一种可以在患者身上进行测试的疗法。剩下的挑战包括确定如何将 CRISPR 传递给胶质母细胞瘤患者,以及如何确保不会出现意外的脱靶效应。

但尽管存在这些悬而未决的问题,第一作者 I-Li Tan 博士表示,她对一种让科学家烦恼的疾病充满希望。十多年来。

“今天我们对胶质母细胞瘤及其生物学了解很多,但治疗方案尚未改进,”谭说。“现在我们有了一种精确的方法来靶向驱动癌症的细胞,我们希望有一天这可能会带来治愈。”

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