COVID-19 疫苗的罕见副作用

2020 年 3 月宣布 COVID-19 大流行，随后限制公众互动和旅行，试图限制严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的传播。

人们开发了许多不同的疫苗平台来对抗 COVID-19，包括基于腺病毒载体和信使核糖核酸 (mRNA) 的疫苗，以将病毒刺突蛋白（主要免疫原）引入人体。mRNA 疫苗的新颖性引起了人们对可能出现不可预见的神经系统后遗症的许多担忧，例如吉兰-巴利综合征 (GBS)，这是一种影响多个神经根并导致突然瘫痪的急性自身免疫性疾病。

大多数流行病学研究未能提供疫苗在神经免疫疾病中作用的证据。然而，以脑静脉窦血栓形成为特征的疫苗相关免疫血栓形成和血小板减少症 (VITT) 已被确定是由牛津-阿斯利康和杨森腺病毒载体 COVID-19 疫苗特异性引起的。据报道，在第一剂腺病毒疫苗接种后，每 100 万人中就有多达 15 人出现这些罕见的副作用。

研究表明了什么？

研究人员使用多项国际研究的数据来研究 COVID-19 疫苗与 GBS 发病率之间的潜在联系。为此，腺病毒载体疫苗与 GBS 风险增加相关。

英国的一项研究报告称，接种牛津腺病毒疫苗后，因 GBS 入院或死亡的风险增加了三倍。此外，每接种 100 万剂疫苗，接种后 1 至 1.5 个月内患 GBS 的风险增加至约 30 例。大多数病例发生在第一次给药后。

辉瑞 mRNA 疫苗没有观察到这种联系。

英国国家免疫球蛋白数据库/NHSE IVIG 发现最多 140 例 GBS 病例，超出预期数量，在接种第一剂牛津疫苗后 24 天达到峰值。每接种 10 万剂疫苗，超额风险约为 0.6 例。然而，一项涵盖英国许多中心的前瞻性研究未能发现疫苗接种后出现任何 GBS 病例。

德国研究人员发现，使用腺病毒载体疫苗后，GBS 病例增加了三到四倍。在法国，每接种第一剂 100 万剂腺病毒疫苗，就会有 6 例新增病例，全部年龄在 50 岁以上，并且仅包括住院病例。

在美国进行的小型研究表明 GBS 发病率增加了 30 倍以上。相比之下，疫苗不良事件报告系统 (VAERS) 发现每 10 万人中的发病率增加了 6.4 例，另一项研究表明 GBS 风险增加了 3.8 倍。

只有一项研究（来自墨西哥的一项大型人群队列研究）显示辉瑞 mRNA 疫苗与 GBS 发病率之间存在联系，每 10 万剂疫苗中 GBS 发病率增加两倍，为 1.9 例，而牛津疫苗为 3.9 例。

印度报告称，2021 年 3 月中旬至 4 月中旬期间，喀拉拉邦三个地区的感染人数增加了十倍；然而，与总体疫苗接种人群相比，研究规模较小。另一份报告表明，在第一剂疫苗接种后，与 mRNA 疫苗相比，腺病毒疫苗的 GBS 发病率增加了三到四倍。

据报道，mRNA 疫苗与贝尔氏麻痹症之间存在潜在关联。这种潜在增加的风险最初是在 III 期临床试验中报告的，在此期间发现该风险与接种其他疫苗后的风险相当。

其他影响神经系统的疾病，例如重症肌无力或大脑或脊髓脱髓鞘疾病，尚未与这些疫苗相关。

疫苗接种可能很少会引发复发或使症状恶化或在已诊断或易感个体中首次出现。”

有什么影响？

目前的证据表明，接种 COVID-19 腺病毒疫苗后，GBS 风险略有增加。很难识别假定的自身免疫触发因素；然而，刺突蛋白似乎与此无关。

小鼠模型尚未表现出重复注射重组 SARS-CoV-2 刺突蛋白诱导的自身免疫。因此，腺病毒疫苗中的一些其他成分可能是造成这种自身免疫反应的原因。

进一步的研究对于了解与接受腺病毒疫苗的其他个体相比，腺病毒疫苗是否会在 GBS 病例中引起特异性T 细胞受体和抗体反应至关重要。

考虑到在 COVID-19 疫苗、GBS 和贝尔麻痹之间观察到的微小关联，没有理由修改当前的疫苗接种建议或更改为因自身免疫原因而患有神经系统疾病的人接种疫苗的指南。