德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员在一项 I/II 期试验中报告了有希望的结果，该试验对 37 名复发或难治性 B 细胞恶性肿瘤患者进行了治疗，这些患者接受了脐带血衍生的嵌合抗原受体 (CAR) 自然杀伤 (NK) 治疗针对 CD19 的细胞疗法。

今天发表在《自然医学》上的研究结果显示，治疗后 100 天的总体缓解 (OR) 率为 48.6%，一年无进展生存 (PFS) 和总生存 (OS) 率为 32% 和 68%，分别。该试验报告了良好的安全性，没有出现严重细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性或移植物抗宿主病的病例。

该试验的另一个关键发现是 CAR NK 细胞制造中同种异体脐带血捐献者选择标准的重要性。采集后 24 小时内冷冻保存的脐带血单位以及有核红细胞含量较低的脐带血单位与明显更好的结果相关。这些单元产生的 CAR NK 细胞的一年 PFS 率为 69%，OS 率为 94%，而有核红细胞含量较高或采集时间较长的单元的一年 PFS 率和 OS 率分别为 5% 和 48%。至冷冻保存时间。

随着我们继续评估CAR NK 细胞治疗这些恶性肿瘤的长期疗效，在这些患者中观察到的反应非常令人鼓舞。为了获得成功的同种异体细胞疗法，我们还必须确定用于 CAR NK 制造的最佳同种异体供体的特征。我们能够确定与脐带血单位相关的两个最有可能产生积极临床反应的关键因素，并辨别出这种现象背后的生物学机制。”

Katy Rezvani，医学博士、哲学博士，资深作者，干细胞移植与细胞治疗教授

该研究还指出，不同类型的 B 细胞恶性肿瘤的缓解率令人鼓舞。治疗后 30 天的 OR 率，低度恶性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者为 100%，未转化的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者为 67%，弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者为 41% （DLBCL）。

研究人员还观察到 CAR NK 细胞治疗的持久反应。治疗一年后，83% 的低度 NHL 患者、50% 的 CLL 患者和 29% 的 DLBCL 患者出现完全缓解。那些在治疗后 30 天出现反应的患者在治疗一年后获得 PFS 的可能性明显更高。

这些结果基于该试验的先前数据，该试验发表在《新英格兰医学杂志》上，表明单次输注 CAR NK 细胞可使一小群 B 细胞恶性肿瘤患者的病情得到缓解，其中 73% 的患者获得了缓解。

“我们的研究强调了在同种异体细胞治疗后识别供体特异性反应预测因子的重要性，特别是因为一名供体可能用于治疗数百名患者。CAR NK 细胞有可能提前制造并储存以备后用。”立即使用，”雷兹瓦尼说。“这可能会增加患者获得这些细胞疗法的机会，减少治疗时间并降低治疗成本。”

本研究中确定的选择标准正应用于选择捐赠者，以便在 MD 安德森癌症中心进行和未来使用工程脐带血 NK 细胞进行试验，从而将该平台扩展到针对其他抗原和恶性肿瘤，包括实体瘤。