勃起功能障碍是中老年男性的常见病症，是冠状动脉疾病的有力预测因素。硝酸盐是常用于治疗心绞痛或胸痛的药物。两者都会导致血压下降，因此禁忌同时使用。然而，关于使用这两种药物的影响的现实数据很少，而且同时服用这两种药物的人数正在增加。

作为对之前使用瑞典患者登记处相同的瑞典国家数据集进行的研究的更新，本研究分析了 PDE5i 治疗与接受硝酸盐治疗的稳定型冠状动脉疾病 (CAD) 男性心血管结局之间的关联。它旨在解决有关 PDE5i 治疗对心血管发病率和死亡率影响的相互矛盾的结果。

“医生发现患有心血管疾病的男性对勃起功能障碍药物的需求有所增加，”斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院副教授、该研究的资深作者 Daniel Peter Andersson 博士说。“虽然 ED 药物对患有 CVD 的男性有正相关性，但服用硝酸盐的患者可能会出现负面健康结果的风险增加。”

该研究纳入了 61,487 名有心肌梗死 (MI) 或经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 病史的男性，他们在六个月内接受过两次硝酸盐处方。暴露定义为至少收到过两张任何 PDE5i 药物的处方药。在这些男性中，55,777 名男性接受了硝酸盐治疗，5,710 名男性同时接受了硝酸盐和 PDE5i 治疗。整个队列中仅使用硝酸盐的使用者的中位随访时间为 5.7 年，而接受 PDE5i 治疗的硝酸盐使用者的中位随访时间为 3.4 年。硝酸盐加 PDE5i 组更年轻，为 61.2 岁，而仅服用硝酸盐的组为 70.3 岁。

研究人员进行了多变量 Cox 比例风险回归，以 95% 置信区间 (CI) 估计各种健康结果的风险比 (HR)，包括全因死亡率、心血管和非心血管死亡率、心肌梗塞 (MI)、心力衰竭、心脏血运重建和主要心血管事件（MACE）。

研究结果表明，与单独服用硝酸盐的患者相比，联合使用 PDE5i 治疗与硝酸盐会导致所有健康结果的风险更高。在同时服用 PDE5i 和硝酸盐的受试者中，在配药 28 天后很少发生事件，其发生率低于服用硝酸盐的受试者，表明发生事件的直接风险较低。

该研究的局限性包括无法了解患者的依从性和用药习惯，以及无法从数据推断死亡因果关系。研究人员通过处方来评估使用情况，但不知道患者的依从性如何或他们的用药习惯是什么。此外，患者群体还包括已经经历过心肌梗死或血运重建的高危人群。他们还至少开了两次硝酸盐处方，尽管有指南建议，他们也至少开了两次 PDE5i；因此，结果可能无法完全推广到一般人群。需要进一步研究以充分了解联合治疗的效果。

在随附的社论评论中，贝勒医学院和休斯敦 Michael E. DeBakey 退伍军人医疗中心的 Glenn N. Levine 医学博士表示，对于患有缺血性心脏病且仅有轻度心绞痛且具有合理运动能力的患者，ED PDE5i 相当安全– 如果患者未接受长期硝酸盐治疗。然而，对于长期口服硝酸盐治疗的患者，使用 PDE5i 充其量是不明智的，并且通常是禁忌的。