背景

运动迟缓、静止性震颤和僵硬是帕金森病（一种常见的老年病）的临床症状。心血管疾病是老年人死亡的主要原因，也很常见。然而，帕金森病与心脑血管疾病之间的联系尚不确定。最近的研究表明，心血管功能障碍可能是帕金森病的先兆，随着疾病的发展，症状会加剧。先前的研究引起了相当大的争论。

关于该研究

在本研究中，研究人员评估了PD对心脑血管疾病的影响。

PD 相关单核苷酸多态性 (SNP) 选自国际 PD 基因组学联盟可公开访问的全基因组关联研究 (GWAS) 数据库，包括来自 482,730 名欧洲人的数据，其中包括 33,647 名患者和 449,056 名对照个体。该团队分析了五个 GWAS 数据集以获得 SNP 结果数据。

研究的心脑血管疾病包括心肌梗塞（MI）、冠状动脉疾病（CAD）、心力衰竭（HF）、心房颤动（AF）、中风、心源性中风（CES）、大动脉中风（LAS）和缺血性中风。是）。CAD 相关的 SNP 数据集（29,319 名 CAD 患者，183,134 名对照个体）、MI 相关的 SNP 数据集（CARDIoGRAMplusC4D 研究参与者；43,676 例病例，128,199 名对照个体）、AF 相关的 SNP 数据集（60,620 名 AF 患者、970,216 名对照个体），以及分析了心力衰竭相关的 SNP 数据集（47,309 名心力衰竭患者，930,014 名健康个体）。

此外，该团队还分析了 MEGASTROKE 联盟的研究结果，以获得中风亚型数据。研究小组在表型数据库中搜索了单核苷酸多态性的第二种表型，并排除了与结果数据相关的 SNP。研究人员使用逆方差加权 (IVW)、加权中位数和 MR-Egger 方法进行 MR 分析，并使用反向 MR 分析来评估反向因果关系。

Cochran's Q 统计值表明异质性。进行回归分析以计算比值比 (OR)，表明暴露与结果之间联系的稳健性。使用 F 统计量确定研究结果的统计显着性。此外，使用 MR-PRESSO 方法进行敏感性分析以评估水平多效性，并使用消除一法来评估 MR 估计偏差。

结果

总共有 23 个 SNP 与帕金森病显着相关（p 值低于 5.0 × 10^–8）并且彼此独立（R2 低于 0.001）。F 统计量高于 10，表明 SNP 与研究暴露之间存在很强的关联。主要逆方差加权分析结果表明，帕金森病与冠状动脉疾病（OR，1.1）、中风（OR，1.0）、IS（OR，1.0）和CES（OR，1.1）风险增加相关。其他方法，即孟德尔随机化-Egger、加权平均以及简单和加权模式，显示了类似的结果。

然而，帕金森病与其他心脑血管疾病之间没有关联。该团队在 LAS、HF、AF 和 MI 的 IVW 分析中分别纳入了 22、16、22 和 20 个单核苷酸多态性，MI、AF、HF、和 LAS，表明与 PD 没有因果关系。反向 MR 分析显示了类似的结果。孟德尔随机化-PRESSO 分析显示整合的单核苷酸多态性没有水平多效性，并且 Cochran 的 Q 值表明孟德尔随机化分析估计中没有异质性。此外，敏感性分析显示了可靠的结果。从初步研究中消除单核苷酸多态性并没有显着影响结果。

PD 是一种路易体病，由于多种机制与 CAD 发病率增加有关。PD患者路易体沉积过多，可导致心脏交感神经支配、交感神经支配减少以及残余去甲肾上腺素能末梢功能异常。强直、运动迟缓、震颤、痴呆和抑郁会加剧 PD 患者严重的心脏去甲肾上腺素缺乏。随着疾病进展，患者的活动能力会增加 CAD 风险。直立性低血压与 CAD 发生风险相关。PD影响脂质代谢，进而影响心血管病程。

由于 α-突触核蛋白代谢不规则，帕金森病与中风风险增加有关，α-突触核蛋白在路易体中过度积累，可能导致缺血性脑损伤。α-突触核蛋白通过炎症、氧化应激、线粒体断裂和自噬导致神经元死亡，增加中风风险。PD患者中谷胱甘肽过氧化物酶7（GPX7）的表达与中风患者相当，可能会加重内质网氧化应激并导致中风。PD患者的铁代谢可能在PD与CES的关系中发挥作用，导致纤维蛋白样物质形成和血栓形成。

总体而言，研究结果表明，帕金森病与冠状动脉疾病、中风、缺血性中风和心源性中风的风险增加相关，这与之前的动物和临床观察研究一致。研究结果表明，对PD患者进行中风和CAD的早期筛查和治疗至关重要。