胆道癌包括多种浸润性腺癌,包括胆囊癌和胆管癌。胆管癌通常预后不良,可进一步分为肝内胆管癌(ICC)和肝外胆管癌。
胆道癌的发病率因地理区域和亚组而异。近年来,全球ICC患病率从每10万人中0.44例增加到1.18例。与 ICC 不同的是,40 年来,肝外胆管癌从每 10 万人中的 0.95 例小幅增加至 10.2 例。
流行病学研究已经确定了与胆管癌发病相关的多种危险因素。其中一些危险因素包括肝胆管结石、胆总管结石、原发性硬化性胆管炎、胆石症和胆管囊肿。
数以千计的微生物存在于不同的器官中,包括胃、皮肤、肝脏和肠道,所有这些都影响着各种生理功能,包括免疫调节。
先前的研究表明,胃肠道微生物组可能与癌症和代谢紊乱的表现相关。同样,新一代测序(NGS)技术强调了胆道癌与微生物组之间的关联。
与健康个体相比,胆道癌患者的肠杆菌科细菌水平升高,而粪杆菌、梭状芽胞杆菌和粪球菌水平降低。
胆道癌患者的粪便样本也显示出高含量的肠杆菌科细菌。事实上,在操作分类单位 (OTU) 水平上,患者胆汁样本中鉴定出的肠杆菌科细菌中约50%与粪便样本中鉴定出的菌株相似。
先前的研究观察到肠道菌群失调与 ICC 发病率之间存在关系,这可能是由于肠道微生物群、细胞因子谱和胆汁酸之间的联系所致。与肝硬化肝细胞癌患者和健康个体相比,ICC 患者表现出显着的 α 和 β 多样性。
ICC 与较高水平的乳杆菌、放线菌、Alloscardovia 和消化链球菌科相关。在 ICC 中还观察到血浆-粪便比率显着升高。在胆管组织中也检测到了地芝科、假单胞菌科和草酸杆菌科。
基因组研究表明胆汁微生物群内存在链球菌、肠球菌、拟杆菌、克雷伯菌和锥杆菌。这些细菌在胆管癌的发生中发挥着重要作用。因此,这些微生物可以用作该疾病的生物标志物。
肝外胆管癌与雀巢菌属水平降低有关,但与嗜甲基菌科、普氏菌属、梭杆菌属、放线菌属、幽门螺杆菌和新鞘氨醇菌属丰富有关。
长期炎症在胆囊癌的发展中起着至关重要的作用,胆囊癌也会影响胆道。细菌感染会增加患胆囊癌的风险,细菌感染可能会诱发慢性炎症、致癌毒素和代谢物的产生。
具核梭杆菌和大肠杆菌是胆囊癌患者胆汁中发现的优势菌种。胆囊中伤寒沙门氏菌的存在也可能影响胆囊癌的发病。
虽然免疫治疗是治疗恶性肿瘤的常用方法,但其疗效明显受肠道菌群和环境因素影响。许多研究表明肠道微生物群影响对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的反应。这些研究还强调了肠道微生物组与肿瘤免疫抵抗之间的关联。
策略性地使用益生菌来调节ICI可以在控制具有致癌潜力的有害细菌方面发挥有效作用。早期临床试验报告表明,免疫检查点疗法(ICT)对胆管癌的反应率适中。
分类筛选是识别可用于评估免疫疗法临床反应的生物标志物的重要策略。改变肠道微生物组成和多样性可能是调节癌症免疫治疗反应的有效策略。
肝脏-胆汁酸-微生物轴在胃肠道癌发生中起着至关重要的作用。因此,血浆胆汁酸浓度的明显变化可用作潜在的诊断生物标志物,以区分胆管癌与良性胆道疾病和健康个体。