背景

新型 SARS-CoV-2 变种的不断出现，加上广泛的疫苗接种率，直接促进了 SARS-CoV-2 目前的传播动态。事实上，接种疫苗的个体中突破性感染 (BTI) 的频率（包括再次感染）正在逐渐增加，特别是在 SARS-CoV-2 Omicron 变体及其亚系出现之后。

包括年龄、性别、合并症和既往感染史在内的几个因素会影响疫苗接种后的体液和细胞免疫反应。因此，疫苗接种后的免疫力在个体之间存在高度异质性。迄今为止，尚不清楚为什么有些人即使在接种了 COVID-19 疫苗后，原发感染和再感染的风险也会增加，尤其是 Omicron 及其亚变种。

一些研究描述了免疫印记的概念，即免疫系统无法对类似于流感病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）和 SARS 原始免疫原的新变种或疫苗的感染做出有效反应。冠状病毒-2。然而，全身免疫球蛋白 A (IgA) 反应是否与针对 SARS-CoV-2 BTI 的保护相关仍不清楚。

关于该研究

在当前的前瞻性观察研究中，研究人员招募了来自丹麦 Rigshospitalet 和 Herlev-Gentofte 大学医院的医疗保健专业人员。所有研究参与者均接受了两剂初级系列疫苗和加强剂量的辉瑞 BioNTech BNT162b2 COVID-19 疫苗。

研究参与者在接受第一剂疫苗后的基线、21 天、2、6 和 12 个月时提供了静脉血样本。使用基于酶联免疫吸附 (ELISA) 的测定法来量化血浆中 IgG 和 IgA 的水平。此外，Elecsys® 抗 SARS-CoV-2 检测用于量化针对 SARS-CoV-2 核衣壳 (N) 蛋白的总抗体，这反映了之前的 SARS-CoV-2 感染情况。

基于 ELISA 的伪中和测定用于评估中和抗体(nAb) 对 SARS-CoV-2 受体结合域 (RBD) 的抑制潜力。还测量了患者全血样本中受刺激的 T 细胞释放的干扰素-γ (IFN-γ) 水平。

研究结果

第三剂疫苗（称为加强剂量）导致 SARS-CoV-2 RBD 的 IgG 反应显着增强。这种反应与个体的年龄、性别和感染状况直接相关。

相比之下，年龄和性别不影响加强疫苗接种后的 nAb 水平。这可能是因为抗体亲和力成熟发生在加强剂量之后，并且在具有混合免疫的个体中更为明显。

在 Omicron 之前感染过的个体中，再感染率较高，为 37.5%，而未感染过的个体在加强接种后感染 Omicron 的比例为 48.4%。在 Omicron 感染个体中，与初次感染个体相比，初次接种疫苗后 12 个月后采样的个体表现出 IgG/IgA 和 nAb 水平显着降低。

接种疫苗还是感染更有保护作用？

目前尚不清楚未接种疫苗的个体中的免疫印记是否会调节疫苗启动时的免疫力，因此需要精细数据来阐明深入的 B 记忆细胞反应。然而，研究结果表明，经历再感染的个体的体液反应较弱，其特点是疫苗引发后峰值较低且明显减弱。

先前的研究已经记录了 IgG 和粘膜 IgA 之间关联的差异。在目前的研究中，疫苗接种可能增强了 IgG 的中和活性；然而，这种抗体反应在以前感染过的个体中更为明显。与 IgG 相比，血清 IgA 对 SARS-CoV-2 感染的保护作用似乎是短期且有限的。

由于细胞免疫在接种疫苗后保持不变，因此尽管它对 SARS-CoV-2 传播和 BTI 无效，但它可能有助于预防严重的 COVID-19 后果。因此，经历 Omicron 再感染的接种疫苗个体和经历原发 Omicron 感染的接种疫苗个体的 IFN-γ 水平相当。事实上，疫苗接种引发了强烈的细胞反应，这种反应在第一次病毒暴露后进一步增强。

尽管 IgA 抗体是粘膜表面的主要防御介质，但当前研究的研究人员无法最终确定循环中 IgA 的来源以及感染者和幼稚个体是否具有可比的 IgA 组合。

结论

个体预先存在的针对 SARS-CoV-2 的免疫力会显着影响其在加强接种后的体液和细胞反应，正如在先前感染的个体在加强接种后观察到的强烈 IgA 反应所证明的那样。然而，在当前的研究中，原发性 Omicron 感染和随后的 Omicron 再次感染显着降低了这些反应。

不同疫苗加强剂的使用，加上新型 SARS-CoV-2 变体的频繁突变，增加了对 SARS-CoV-2 免疫反应的复杂性，这反过来又使未来的 COVID-19 疫苗策略变得复杂。因此，对 SARS-CoV-2 免疫反应的持续研究对于开发能够引发有效 IgA 反应的新型有效疫苗至关重要。