在medRxiv*预印本服务器上最近发布的一篇文章中，研究人员评估了阿尔法期间英格兰接种和未接种冠状病毒疾病 2019 (COVID-19) 的个体中严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染的血清学结果、Delta 和 Omicron 波跨越 2021 年 2 月至 2022 年 4 月。

他们利用英国健康安全局 (UKHSA) 于 2021 年建立的增强监测系统 (ES) 收集的前瞻性数据来监测已接种疫苗的个体中 COVID-19 的发病率。

背景

与全球范围内的 SARS-CoV-2 传播模式类似，在英国，每种变种都有不同的优势时间；例如，Alpha在2021年5月之前是主要变种，而Delta在2021年5月至2021年11月期间占主导地位。Delta变种导致更严重的感染并且具有高度传播性，但从2021年12月起，Omicron出现并取代Delta成为主要变种。

鉴于所有 SARS-CoV-2 变种的严重程度和免疫特征各不相同，为预防 COVID-19 而推出的疫苗引发了不同的免疫反应，因此需要对血清学结果或按疫苗接种状态分层的 SARS-CoV-2 感染的抗体反应进行调查，疫苗类型以及英格兰普通人群中的感染变异。

在英国，他们使用信使核糖核酸 (mRNA) 和腺病毒载体疫苗进行初次疫苗接种，仅使用 mRNA 疫苗进行加强疫苗接种。

迄今为止，感染后抗体反应的科学证据仍然集中在特定人群，例如医疗保健专业人员。尽管如此，研究一致发现，SARS-CoV-2 疫苗的有效性随着时间的推移而减弱，感染了 COVID-19 的个体比未接种过 COVID-19 疫苗的个体对 COVID-19 疫苗产生了更快、更持久的反应。

然而，抗体反应对疫苗类型、疫苗接种状态和感染变异对发展为重症 COVID-19 的风险的影响需要进一步研究。这些数据可以为未来的疫苗接种策略提供信息，并为未来设计更有效的下一代 COVID-19 疫苗。

关于该研究

在本研究中，UKSHA 护士在招募时和招募后联系了所有符合条件的个人，以收集有关他们的人口统计、COVID-19 疾病症状、症状类型、症状严重程度、症状发作日期、暴露风险因素和合并症的信息。他们向他们发送了自我采样套件，研究参与者在招募后第 1/3/7 天使用该套件提供了鼻/口咽拭子，以及急性和恢复期血清样本和口腔液样本。

所有符合条件的个人都是年龄≥18岁的英国居民，SARS-CoV-2逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）呈阳性，并且在参加研究时符合疫苗资格。

研究小组使用不同的电化学发光免疫测定法测试了血清样本中针对 SARS-CoV-2 刺突 (S) 和核蛋白 (N) 的抗体；同样，口服液可检测 SARS-COV-2 抗 N 和抗 S 抗体。

RT-PCR 循环阈值 (C_T) 值表明 SARS-CoV-2 病毒载量，全基因组测序 (WGS) 证实了 SARS-CoV-2 阳性 RT-PCR 拭子的变异状态。研究分析涵盖了具有急性或恢复期抗体定性结果的个体的数据。

此外，研究人员进行了多变量逻辑回归分析，以检查抗 N 抗体从阴性到阳性的血清转化状态，并根据自我报告的年龄、性别、种族、合并症、事件发生后的时间以及临床极度脆弱 (CEV) 和免疫抑制状态。此外，他们还估计了恢复期抗 N 和抗 S 抗体的几何水平，根据疫苗接种状态和感染 SARS-CoV-2 变体对结果进行分层。

此外，研究人员进行了多变量线性回归分析，通过疫苗类型估计急性血清中抗 S 抗体的几何平均水平，并进行区间删失生存分析，以检查急性血清中抗 S 抗体水平对 RT 持续时间的影响。 PCR 阳性。

最后，他们使用多变量逻辑回归模型和用于其他分析的相同变量评估了急性血清中抗 S 抗体水平对症状数量（1-5 与 ≥6 症状）的影响。

结果

当前研究的分析组包括 1,497 名 RT-PCR 阳性个体，平均年龄为 49 岁，他们具有不同的疫苗接种状态并感染了不同的 SARS-CoV-2 变种。

可获得 1,115 名个体的恢复期和急性期血清和口腔液样本，其中 1,065 份（95.5%）样本显示血清转化。感染 SARS-CoV-2 后，接种疫苗的个体恢复期抗 N 和抗 S 抗体水平较低且较高。值得注意的是，未接种疫苗的个体与已接种疫苗的个体的基线与恢复期抗 N 抗体水平的比率较高；也许接种疫苗的个体的感染程度较轻，并且不会引起强烈的抗 N 抗体反应。

此外，恢复期抗 N 抗体水平不会因合并症的存在而显着变化，但会因性别、年龄和种族而变化。因此，其他种族群体恢复期抗 Delta 变体的抗 N 抗体水平高于白人。

在急性血清中，与腺病毒载体疫苗相比，mRNA 疫苗的抗 S 抗体水平往往更高，但不随研究变量而变化。此外，正如预期的那样，急性抗S抗体水平随着接种疫苗剂量的增加而激增。

与总体抗体水平为 1,000-9,999 抗体单位 (AU)/ml 的个体相比，抗 S 抗体水平≥10,000 AU/ml 的个体的 RT-PCR 阳性持续时间明显较短；此外，它们的病毒载量较高，正如其显着较低的 C_T值所示。

先前的研究已确定抗体水平与免疫保护相关。目前的研究结果表明，抗体水平较高的人可能会患上较轻的疾病并迅速清除感染。此外，具有较高急性抗 S 抗体水平的个体总体上不太可能出现六种或更多症状，特别是对于 Delta 变体。一般来说，免疫抑制和 CEV 个体的抗体反应较低。

结论

目前的研究数据进一步证明，COVID-19 疫苗接种可有效减轻感染后的COVID-19 症状及其严重程度。SARS-CoV-2 感染后，疫苗接种增加了恢复期抗 S 抗体水平，降低了恢复期抗 N 抗体水平。

更重要的是，高急性抗 S 抗体水平与阳性持续时间缩短和 CT 值增加之间的关联表明，由于疫苗接种，SARS-CoV-2 继续传播的风险较低。总体而言，当前的研究结果进一步加深了对 COVID-19 后抗体反应的理解，按疫苗接种状态和感染变异进行分层。