122 牛黄清脑丸 : 【历史来源】 经验方。
【药物组成】^〔1〕
牛黄 羚羊角 珍珠 朱砂 冰片 郁金 九节菖蒲 黄芩 栀子 珍珠母 知母甘草 龙胆 雄黄 葛根 水牛角浓缩粉 黄连
【功能】 清热解毒,通窍镇静。
【主治】 用于高热不退,窍闭神昏,惊厥抽搐,咽喉肿痛等症。
【剂型规格】 蜜丸,每丸重3.5克。
【用法用量】 口服,一次1～2丸,一日2次。
【注意事项】 孕妇忌用。
【现代应用】 用于高热不退,窍闭神昏,惊厥抽搐,咽喉肿痛属实火证者。
【基础研究】 方中牛黄清心解毒,豁痰开窍;珍珠、珍珠层粉清心安神;水牛角浓缩粉清心安神、解毒;朱砂镇心安神;羚羊角清热解毒,平肝息风;雄黄辟秽解毒;黄连、黄芩、栀子、知母、龙胆苦寒泻火,清热解毒;冰片、郁金芳香开窍,辟秽化浊;菖蒲化痰宣壅,开窍通闭;葛根生津止渴,甘草调和诸药。全方合用,重在清热解毒,通窍镇静。
现代药理研究表明本品有以下作用^〔2〕:
1.镇静作用:小鼠分3组。第1、2组分别口服本品1.5克/公斤及0.75克/公斤,第3组对照。给药40分钟后皮下注射戊四氮90毫克/公斤。结果,第1、2组产生惊厥的潜伏期为361.8±56.8秒和294.5±40.12秒,第3组为220.7±23.0秒。结果,高剂量组与对照组比较差异显著(P<0.05)。
另设如上3组,剂量同上,40分钟后腹腔注射戊巴比妥钠25毫克/公斤,睡眠以翻正反射消失为指标,观察药物加强睡眠作用。结果,2组均有90%(9只)小鼠入睡,而对照组只有20%(2只)入睡。高、低剂量组与对照组比较,差异均很显著(P<0.01)。
2.解热作用:
(1)对致热大鼠体温的影响 分3组,第1、2组分别口服给药1.5克/公斤,0.75克/公斤,第3组对照。给药同时,各组大鼠均皮下注射1%2,4-二硝基酚0.2毫克/100克。结果,给药后60、90、120分钟时,对致热大鼠体温升高具有明显的抑制作用,与对照组比较有非常显著的差异(P≤0.01)。
(2)对正常大鼠体温的影响 分3组,除不给致热剂外,余均同上。结果,给药组对正常大鼠体温均无明显影响(P>0.05)。
3.抗炎作用:
(1)对蛋清性关节炎的影响 健康大鼠分4组,第1、2组分别口服给药1.5克/公斤及0.758克/公斤,第3组口服水杨酸钠250毫克/公斤,第4组对照。给药后40分钟注射新鲜鸡蛋清0.1毫升。结果,3个给药组都与对照有很明显差异(P<0.01),呈抗炎作用。但给本品的高、低剂量组作用时间维持不长,给药2小时后关节肿胀与对照组基本上无差异,而水杨酸钠组在给药2小时后仍与对照组有非常显著的差异。
(2)对棉球肉芽肿的影响 健康大鼠分4组。第1、2组口服本品1.5克/公斤和0.75克/公斤,第3组肌注强的松15毫克/公斤,第4组对照。结果,本品高剂量组及强的松组同对照组均具非常明显的抑制作用(P<0.001),且强的松组作用强于本品高剂量组。
4.急性毒性:健康小鼠10只,口服本品10克/公斤。给药后5～10分钟活动增加,躁动,继而共济失调;15分钟后活动逐渐减少,静卧,呈嗜睡状态,约3小时恢复正常。观察48小时,未见死亡。
另取健康小鼠10只,口服本品12.5克/公斤,48小时内仅有2只死亡。
实验表明,本品不仅能延长戊四氮引起惊厥的潜伏期,而且能加强戊巴比妥钠的睡眠作用,说明有镇静作用。
本品对致热大鼠体温升高具有明显的抑制作用,对正常大鼠体温并无影响。这与水杨酸类的作用相似。
本品对蛋清性关节炎和棉球肉芽肿均有明显抑制作用,说明其抗炎作用是通过抑制早期炎性渗出和晚期结缔组织增生而实现的。
本品半数致死量大于10克/公斤,相当于小鼠治疗量的6.7～13.3倍。临床用药量约为2克/次,按体重计算,此剂量仅为前者的1/250。
【注】 牛黄清脑片由25味药组成,与本品成分不同,功能主治也有所差别。