88.仙茅 仙灵脾 : 【中医理论】
对药仙茅、仙灵脾临床常配伍使用,也是二仙汤中的主药,能补肾壮阳,祛风除湿,用于冲任不调,命门火衰,月经不调,腰痛,筋骨拘挛,头痛头晕,健忘,泛恶,怕冷。仙茅辛热性猛,能补命门而壮阳,除寒湿而暖腰膝,治下元虚弱,阳衰精冷,仙灵脾即淫羊藿,补肝肾,壮筋骨,兴阳益精,祛风散湿,用治四肢麻木不仁有效。两药合用,相互促进,补肾壮阳,祛风除湿力量增强,治冲任不调,命门火衰之证。若与熟地黄、枸杞相配可滋阴益阳,善治阳痿,遗精;配巴戟天,当归,知母,黄柏有温阳益精,调理冲任,滋阴降火作用,治妇女绝经期头晕头痛,心烦不安等证有较好疗效。
【药理研究】
1.二仙汤口服液中淫羊藿苷的HPLC法分析
色谱条件:Shin-pack,ODS(150×4.6mm,5um),流动相:甲醇-水-冰醋酸(60:40:0.5),流速0.8ml/min,检测波长270nm,柱温35℃,纸速:4mm/min。由数据处理机测定淫羊藿苷的面积,代入回归方程计算。
2.提取方法对二仙合剂有效成分的影响
[1]
2.1 正交法优化水提工艺
选择加水量、煎煮次数、煎煮时间为考察因素,选用L9(34)正交表进行实验,表头设计见表12-88-1。
表12-88-1 因素水平表
水平
因素
加水量(倍)
煎煮次数
煎煮时间(h)
1
2
3
15
12
10
1
2
3
2
1.5
1
按处方比例称取一定量的药材,按正交表中的设计条件进行水煎提取,合并水煎液,浓缩至1:1(g/ml),加乙醇使含醇量达60%,静沉48h,虹吸上清液,过滤,滤液回收乙醇至尽,加适量水,冷沉12h,过滤,滤液以水定容于100ml量瓶中,备用。
药液固体物含量:结果见表12-88-2。方差分析见表12-88-3。
表12-88-2淫羊藿苷I9(3)4正交试验数据及计算
表头设计
A
B
C
D
淫羊藿苷含量(μg/ml)水平
列号
1
2
3
4
xi
1
2
3
4
5
6
7
8
9
K1
K2
K3
S1
1
1
1
2
2
2
3
3
3
223.24
179.13
178.38
369.85
1
2
3
1
2
3
1
2
3
138.01
200.81
241.93
1826.00
1
2
3
2
3
1
3
1
2
189.60
264.55
186.60
9443.63
1
2
3
3
1
2
2
3
1
190.34
191.10
199.31
16.49
53.48
79.65
90.11
46.75
58.71
73.67
37.78
62.45
78.15
G=580.75
CT=337270.56/9
=37474.51
注:G=X1+X2+…+X9;GT=G2/9;S1=(K21+K22+K23)/3-CT
表12-88-3 淫羊藿苷方差分析表
方差来源
离差平方和
自由度
均方
F值
显著性
A
B
C
S1=439.85
S2=1826.00
S3=9443.63
2
2
2
219.93
913.00
4721.82
26.66
110.67
572.34
<0.05
<0.01
<0.01
误差D
S4=16.49
2
8.25
淫羊藿苷含量测定,采用高效液相法,流动相为甲醇-水(50:50),吸收,波长270nm,回归方程C=0.7476H+0.4011,其中C为样品浓度,H为峰高。取样品液2ml,加水10ml以水饱合正丁醇萃取4次(20,15,15,15ml),合并正丁醇液,水浴挥干,以甲醇溶解并定容于100 ml量瓶中,依法测定吸收度,并根据回归方程计算淫羊藿苷含量。结果见表12-88-4,方差分析见表12-88-5。
结果分析:由表12-8-3和12-88-5表5可以看出,3因素对结果的影响顺序为C>B>A,其中C、B因素都具极显著性差异(P<0.01),表12-88-3中A因素具显著性差异(P<0.05),结合实际生产情况,将最佳条件确定为A1,B3,C2。即加15倍水,煎煮3次,每次1.5h。
2.2澄清工艺的选择
[1]
醇沉法:按处方比例称取一定量的药材3份,加15倍水煎煮3次,每次1.5h。水煎液过滤并浓缩至l:1(g/ml),加95%乙醇,使含醇量分别达到60%,70%,80%。静置48h,虹吸上清液,过滤,滤液回收乙醇后加等量水,冷12h,过滤,滤液以蒸馏水定容于100ml瓶中,依法测定固体含量和淫羊藿含量,结果见表12-88-6。
表12-88-4 固体物含量L(3)4正交试验数据及计算
表头设计
A
B
C
D
因体物含量(mg/ml)水平
列号
1
2
3
4
xi
1
2
3
4
5
6
7
8
9
K1
K2
K3
S1
1
1
1
2
2
2
3
3
3
0.1741
0.1620
0.1498
0.1016×10-3
1
2
3
1
2
3
1
2
3
0.1157
0.1793
0.1908
0.03144
1
2
3
2
3
1
3
1
2
0.1583
0.1690
0.1586
0.03577
1
2
3
3
1
2
2
3
1
0.1623
0.1539
0.1697
0.449×10-4
0.04152
0.06346
0.06912
0.04350
0.05878
0.05968
0.03072
0.05706
0.06202
G=0.48586
CT=0.02623
表12-88-5 固体物含量方差分析表
方差来源
离差平方和
自由度
均方
F值
显著性
A
B
C
S1=0.1016×10-3
S2=0.03144
S3=0.03577
2
2
2
0.508×10-4
0.01572
0.01789
2.2628
700.20
796.90
>0.05
<0.01
<0.01
误差D
S4=0.449×10-4
2
0.2245×10-4
表12-88-6 二仙合剂不同澄清工艺中固体物及淫羊藿苷含量
方法
乙醇浓度或澄清剂浓度
固体物含量(mg/ml)
淫羊藿苷含量(μg/ml)
醇沉法
60%
70%
80%
0.06112
0.05818
0.05090
35.54
38.53
40.77
澄清剂
6%B、3%A
4%B、2%A
2%B、1%A
0.08020
0.08126
0.08138
40.77
46.75
40.02
ZTC1+1天然澄清法:称取醇沉法项下等量相同的药材3份,同法煎煮浓缩并依法加入预处理剂,浓缩至1:1(g/ml)后再依法加入ZTC1+1Ⅳ型天然澄清剂,离心(4000r/min),离心液过滤,滤液以蒸馏水定容于100ml量瓶中。依法测定其固体物含量及淫羊藿苷含量。结果见表12-88-6。
结果分析:醇沉工艺和澄清剂工艺的淫羊藿苷含量无显著差别,而固体内容物含量,后者明显高于前者。直观比较,本制剂的澄清工艺应选择ZTC1+1Ⅳ型天然澄清剂为宜,具体方法是将药液浓缩至1:1(g/ml)后,先加入4%的B剂,80度保温2 h,再加入2%的A剂,60度保温2 h,然后离心(4 000 r/min),离心液过滤即得。
【药理研究】
1.对老龄大鼠血浆性激素和促性腺激素的影响
将Wistar大鼠饲养至14月龄后,按雌雄随机分为老龄对照组(老龄组),二仙汤全方组(全方组)、温肾益精养血(仙茅、淫羊藿、巴戟天、当归)组,滋阴泻相火(知母、黄柏)组。常规水煎后,药汁兑入自来水自由饮用。剂量为成人每公斤体重的10倍。每连续喂药10d,停药3 d,共饲喂6个月。普通饲料饼干。自然光照。室温控制在22 ~28℃。饲养至20月龄。已进入发情休息期(类似于人类的更年期)。雄性、雌性青年对照组为5月龄,每组10只,常规饲养。
取颈动脉血液、离心取血浆存于低温冰箱备用。放免法测定血浆睾酮(T)、雌二醇(E2),促黄体生成素(LH)和促卵泡激素(SH)测定。结果表明20月龄的老龄大鼠血浆性激素含量减少(P<0.01),促性腺激素含量增加。二仙汤及其温肾益精养血和滋阴泻相火两个拆方均能分别提高老龄雄性大鼠血浆睾酮(P<0.05)和老龄雌性大鼠血浆雌二醇(P<0.01、P<0.05)的含量,降低两者血浆黄体生成激素的含量。提示二仙汤及其拆方对更年期综合征的疗效可能与提高血浆性激素水平有关
[2]。
2.对老龄大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴功能的调节
雌性SD大鼠,随机分为老年前期对照组(老前组)、二仙汤A组(A组)、二仙汤B组(B组)。常规水煎后过滤取汁,灌胃给药。A组剂量为成人每公斤体重的10倍,B组为30倍量。连续给药5 d,停药2 d,共90 d。老前组灌胃等体积生理盐水,普通饲料饼干,自然光照,饲养至18月龄(类似人类更年期)。青年对照组(青年期)为5月龄雌性SD大鼠,常规饲养。上述4个组动物数均为10只。老年前期大鼠满18月龄时与5月龄青年鼠同时断头处死,在冰盘上迅速开颅取出下丘脑、垂体,称重。并收集血液,分离出血浆和血清,低温保存备用。
二仙汤对下丘脑、垂体和血浆GnTH含量的影响
[2]:老前组大鼠下丘脑和血浆GnRH含量明显升高,垂体GnRH含量降低,与青年组相比差异显著(P<0.05)。两个剂量的中药组下丘脑GnRH含量恢复到青年组水平,A组垂体GnRH含量升至青年组水平。两个用药组血浆GnRH含量恢复至青年组水平。两个用药组血浆GnRH含量下降,以A组比较明显(P<0.05)。见表12-88-7。
表 12-88-7 二仙汤对下丘脑、垂体和血浆GnRH含量的影响(±s)
下丘脑(pg/mg组织)
垂体(pg/mg组织)
血浆(pg/ml)
青年组
老前组
A组
B组
48.99±19.93(8)*
58.59±14.10(7)△
46.89±14.07**
48.49±3.95(9)*
0.70±0.17(7)**
0.25±0.08(7)△
0.76±0.16(9)**
0.16±0.01(8)△△
3.69±0.75(9)*
6.15±1.62(9)△
4.78±1.03(9)*
5.76±1.04(9)△
与老前组比较:* P<0.05,** P<0.01;与青年组比较:△P<0.05,△△P<0.01;()内数字为实际动物数
二仙汤对血清LH、FSH含量的影响
[2]:老前组大鼠血清FSH和LH水平含量明显升高(P<0.05)。二仙汤A、B两组FSH和LH水平低于老前组(P<0.05)。A、B两组效果无明显差别,见表12-88-8。
二仙汤对血清E2、T含量的影响
[2]:老前组大鼠血清E2含量明显低于青年组(P<0.05)。两个中药组E2水平明显上升(P<0.05)。与青年组相比,老前组血清T含量明显升高(P <0.05),A、B两组下降,但无统计学意义。见表12-88-9。
表12-88-8 二仙汤对血清LH和FSH含量的影响(x±s,mIU/nl)
LH
FSH
青年组
老前组
A组
B组
2.28±0.63*
3.23±0.54△
2.66±0.69*
2.70±0.22*
2.11±0.45
3.86±0.61△
1.83±0.28*
1.71±0.25**
与老前组比较:* P<0.05,* * P<0.01;与青年组比较: △P<0.05
表12-88-9 二仙汤对血清E2、T含量的影响(x±s,pg/ml)
E2
T
青年组
老前组
A组
B组
245.24±20.74*
106.33±38.80△
171.40±79.57*
139.77±68.49*
94.69±19.54*
137.73±84.65△
100.65±25.86
109.65±26.21
与老前组比较:* P<0.05,* * P<0.01;与青年组比较:△P<0.05
3.对老年大鼠下丘脑EOP及mRNA水平的作用
[4]
实验选用15月龄雌性SD大鼠60只,随机分为3组,二仙汤10倍剂量组(A组),二仙汤30倍剂量组(B组),老年前期对照组(老年组),另设5月龄青年对照组(青年组)。各组动物数20只,其中10只用于分子生物学实验,另10只用于神经肽放免测定。常规水煎后滤过取汁,灌胃给药。A组剂量为成人每公斤体重的10倍,B组为30倍量,连续给药5d,停药2d,共90d,老前组灌胃等体积生理盐水。常规饲养。给药结束后,断头处死大鼠,取下丘脑、垂体和血浆备用。
二仙汤对下丘脑POMC和Proenkephalin mRNA水平的影响:老前组下丘脑POMC和Prienkephalin mRNA水平明显低于青年组(P<0.05),A、B两组mRNA水平则高于老前组(P<0.01,P<0.05),达到青年组水平。见表12-88-10。
表12-88-10 二仙汤对下丘脑POMC和Proenkephalin mRNA水平的影响(x±s,n=10,%)
POMC-mRNA
Proenkephalin-mRNA
青年组
老前组
二仙汤A组
二仙汤B组
25.62±2.29*
15.75±3.10△
35.31±6.96**△
23.32±3.48*
25.43±2.77*
18.10±3.76△
30.91±1.73**
25.56±2.46*
与老前组比较:* P<0.05,* * P<0.01;与青年组比较:△P<0.05
二仙汤对下丘脑、垂体和血浆EOP含量的影响:与青年组比较,老前组下丘脑和血浆β-EP、L-ENK、DynA1~13含量明显降低;垂体β-EP、L-ENK含量升高,DynA1~13含量下降。二仙汤A、B两组下丘脑和血浆β-EP、L-ENK含量上升,垂体β-EP量下降,L-ENK含量上升,下丘脑DynA1~13含量降低,垂体和血浆DynA1~13增加。见表12-88-11,表12-88-12,表12-88-13。
表12-88-11 二仙汤对下丘脑、垂体和血浆β-EP含量的影响(±s)
下丘脑(pg/mg组织)
垂体(ng/mg组织)
血浆(pg/ml)
青年组64.1±18.0(9)*
老前组34.9±10.7(8)△
A组106.1±18.7(9)**△
B组99.8±21.9(9)**△
20.3±1.9(9)*
60.9±5.2(9)△
27.1±1.4(9)*
27.5±3.5(9)*
351.6±37.2(9)*
233.2±18.0(8)△
253.3±9.3(8)△
174.3±17.2(7)△
与老前组比较:* P<0.05,**P<0.01;与青年组比较:△P<0.05;()内数字为动物数
表12-88-12 二仙汤对下丘脑、垂体和血浆L-ENK含量的影响(±s)
下丘脑(pg/mg组织)
垂体(pg/mg组织)
血浆(pg/ml)
青年组
老前组
A组
B组
262.6±74.0(9)*
166.0±19.6(8)△
324.2±26.2(9)**
185.5±45.2(9)
234.6±17.2(8)*
324.2±87.5(8)△
341.6±24.5(8)△
390.1±23.0(8)△
10.1±0.7(7)*
2.5±0.2(8)△△
4.4±0.7(8)*△
1.1±0.1(8)*△△
与老前组比较:* P<0.05,**P<0.01;与青年组比较:△P<0.05;()内数字为动物数
表12-88-13 二仙汤对下丘脑、垂体和血浆DynA1-13含量的影响(±s)
下丘脑(pg/mg组织)
垂体(pg/mg组织)
血浆(pg/ml)
青年组
老前组
A组
B组
42.2±13.0(8)*
19.4±2.4(9)△
8.8±2.9(9)*△△
10.5±4.9(9)*△
185.7±30.0(9)*
63.6±18.8(9)△
183.4±40.7(9)**
113.4±14.0(8)*
400.0±38.9(9)*
294.4±38.1(7)△△
437.2±54.0(9)*
326.3±21.0(8)
与老前组比较:*P<0.05,**P<0.01;与青年组比较:△P<0.05;()内数字为动物数
4.二仙汤及其拆方对老年大鼠自由基、抗氧化酶活性的影响
[5]
实验选用SD大鼠,分两批购入,一批作为24月龄老年大鼠模型,一批作为6月龄大鼠模型,雌雄各半。随机分为五组;青年对照组(22只);老年对照组(20只);滋阴泻火组(20只);温肾益精组(20只);二仙汤全方组(18只)。
药物组成:二仙汤全方:仙茅、仙灵脾、巴戟肉、当归、黄柏、知母。滋阴泻火方:知母、黄柏。温肾益精方:仙茅、仙灵脾、巴戟肉、当归。
老年大鼠用药组从18月龄起分别饲喂相应方药水煎剂,雄鼠每只每天12ml,雌鼠每只每天8ml。老年对照组和青年对照组大鼠饲喂普通饮用水。用药6个月后同时处死,取肝脏测定各指标。
鼠肝组织匀浆SOD、CAT酶活性和LPO含量:经方差分析示:五组鼠肝组织匀浆SOD、CAT酶活性和LPO含量均数都有显著差异,P均<0.01。各组用均数两两比较分析,结果见表12-88-14和表12-88-15。
鼠肝组织匀浆mRNA表达水平:经方差分析表示:五组鼠肝组织匀浆mRNA杂交后,激光扫描相关区域密度均数比较,SOD、CAT均有显著差异,P均<0.01。各组密度均数用两两比较分析,结果见表12-88-16。
相关分析:两种酶活性和酶蛋白mRNA分子杂交相关区域激光扫描密度均数相关系数显著性检验示:SOD酶的相关系数r=0.83,P<0.01;CAT酶的相关系数r=0.79,P<0.01,表明两种酶的两个数据存在显著的相关性。根据直线方程(SOD酶:Y=401.05±78.21X;CAT酶:Y=35.26±16.27X)列出的散点图示:所有数据均靠近直线,呈正相关趋势,即酶活性升高与其mRNA表达水平升高呈平行(相关)关系[5,6]。
表12-88-14 二仙汤及拆方各组雄鼠肝组织匀浆SOD、CAT酶活性和LPO含量均数比较
组别
年龄
SOD酶活性
CAT酶活性
LPO含量
(μ/mg)(X±S)
(μm/g湿组织)(X±S)
青年组
老年组
滋阴组
温肾组
全方组
6
24
24
24
24
626.66±54.97(11)**
487.31±57.97(10)
551.10±47.96(10)**
533.83±52.36(10)**
570.00±56.39(9)**
73.66±8.40(11)**
50.09±10.14(10)
63.06±7.37(10)**
60.31±6.71(10)**
67.48±6.03(9)**
1.05±0.18(11)**
1.41±0.14(10)
1.19±0.17(10)*
1.24±0.17(10)*
1.12±0.17(9)**
与老年组相比较:* P<0.05,* * P<0.01;()内为动物标本数
表12-88-15 各组雌鼠肝组织匀浆SOD、CAT酶活性和LPO含量均数比较
组别
年龄
SOD酶活性
CAT酶活性
LPO含量
(μ/mg)(X±S)
(μm/g湿组织)(X±S)
青年组
老年组
滋阴组
温肾组
全方组
6
24
24
24
24
612.09±54.13(11)**
496.20±43.19(10)
566.53±42.14(10)**
544.70±43.92(10)**
585.40±63.16(9)**
71.72±7.67(11)**
48.20±10.81(10)
61.95±6.77(10)**
58.27±77.31(10)**
66.31±5.33(9)**
1.09±0.16(11)**
1.42±0.16(10)
1.21±0.16(10)*
1.22±0.18(10)**
1.14±0.15(9)**
与老年组相比较:* P<0.05,* *P<0.01;()内为动物标本数
表12-88-16 鼠肝组织匀浆 mRNA杂交后激光扫描相关区域密度均数比较
组别
年龄
激光扫描相关区域密度(X±S)
SOD(7)
CAT(8)
青年组
老年组
滋阴组
温肾组
全方组
6
24
24
24
24
2.51±0.38**
1.29±0.51
1.86±0.40**
1.83±0.47**
2.12±0.17**
2.14±0.37**
0.84±0.26
1.62±0.47**
1.43±0.47**
1.77±0.44**
与老年组相比较:* * P<0.01;()内为激光扫描的X光膜片数
5.二仙汤及其拆方对去势大鼠子宫、精囊腺作用的影响
实验发现,对于去除性腺,失去性激素分泌功能的大鼠,二仙汤及其拆方对其子宫及精囊腺无明显影响。提示:对于类似于更年期的老年大鼠,二仙汤主要是通过调节丘脑-垂体-性腺轴的功能促进动物自身性腺分泌性激素增加,从而改善因性激素分泌减少而引起的子宫、精囊腺、前列腺等器官的萎缩,而二仙汤本身无类性激素样的作用
[7]。
6.对老年大鼠精子及其亚结构和SDH的作用
将Wistar大鼠饲养至14月龄后,随机分作4组;老年对照组(老年组);老年二仙汤组(全方组),饲以二仙汤全方;老年温肾组(温肾组),饲以仙茅、淫羊藿、巴戟天、当归;老年泻火组(泻火组),饲以知母、黄柏。另设青年(5月龄)对照组。各组9~10只。中药兑入自来水中自由饮用,剂量约为成人每公斤体重的10倍。自14月龄起,连续饲药10d,饮水3d,交替共计6个月至20月龄。制睾丸电镜标本和组织化学标本并观察。结果老年对照组大鼠精子细胞和精子退化显著,精子细胞顶体形成障碍,高尔基体多消失;精子顶体薄窄,尾部中段线粒体鞘多变性、缩窄,SDH反应颗粒减少,甚至消失;二仙汤及其拆方均有不同程度延缓大鼠睾丸生精上皮衰老进程的作用;不同程度地改善老年大鼠精子细胞和精子的亚微结构。使琥珀酸脱氢酶(SDH)反应颗粒增多。结果提示,二仙汤对衰老状态下精子细胞和精子的改善作用,可能是该方治疗男性更年期综合征的部分机制所在
[8]。
7.对血压的影响
本实验用5种不同模型(神经型、肾型、肾上腺烫伤型、睾丸切除型、卵巢切除型)所产生的高血压大鼠进行比较,探讨二仙合剂对各种模型的降压作用机制。按10g/kg连续灌胃2周,神经型、肾型及睾丸型的降压面积分别为-9%、-11%及-15%,与同型对照组比较,降压显著。肾上腺烫伤型及卵巢切除型的降压作用不显著。另外,本方无明显对抗去甲肾上腺素及垂体后叶素的加压反应的作用。另有对麻醉猫十二指肠给药6g/kg,30min后血压开始下降,2h平均降低30%,对慢性肾型高血压狗灌胃给药每日1g/kg,30d内用药过程中,舒张压最低平均下降约16mmHg。研究表明,黄柏和仙灵脾为主要降压成分。麻醉狗腹腔给药6g/kg,急性降压时心输出量减少,而外周血管扩张不明显
[8]。
【临床应用】
1.治疗更年期综合征
男性更年期综合征由于机体代谢和内分泌功能的减退,特别是睾丸酮产生水平下降,引起机体平衡失调,影响心血管、神经系统及大脑皮质等功能,引起失眠、倦怠、体重减轻或食欲减退,最突出是性欲减退,性功能低下甚至丧失。杨氏用二仙汤治疗男性更年期综合征14例,患者年龄47~58岁,患者配偶均健在。主要症状见阳痿,血压偏高,头痛,潮热,抑郁等。以二仙汤为基本方,疗程10~30d不等。经治疗均获痊
[9]。
安氏运用二仙汤随证加减治疗本病也获满意效果。治疗组64例中,年龄45~58岁,病程1个月至2年不等。对照组41例中年龄45~55岁,病程1个月至2年。治疗组用二仙汤:淫羊藿10g,仙茅10g,巴戟天10g,黄柏10g,知母10g,当归10g。随证加减。每日1剂。1个月为1疗程。对照组服已烯雌酚0.5mg,复方18-甲基炔诺酮片,每晚各服1次。神经系统症状明显者,加服安定2.5 mg,日服3次,1个月为1疗程。结果:治疗组显效41例,有效22例,无效1例,总有效率98%;对照组显效21例,有效13例,总有效率82.7%。作者认为采用二仙汤加减,温肾阳,益肾精,泻相火,调整冲任,维持肾阴阳平衡,有助脏腑功能协调,疗效优于西药
[10]。郑氏采用二仙汤配合针刺和耳穴压豆治疗更年期综合征不仅缩短病程,且可提高疗效
[11]。
王氏以二仙汤加减方作为基本方治疗女性更年期综合征40例,处方为仙茅、仙灵脾、巴戟、杜仲各10g,肉苁蓉20g,生熟地各10g。按证加减。治疗结果:更年期高血压9例,痊愈5例,有效3例;阴虚阳亢3例,痊愈2例,有效1例;肾阴阳俱虚,宫血4例,有效3例,肾虚眩晕3例,痊愈2例,有效1例;肾阴虚兼心虚5例,痊愈3例,有效2例;其他诸证也较理想
[12]。
2.治疗不孕症
殷氏用二仙汤为基本方,加减治疗因月经不调而导致的不孕症26例。其中30岁以上者5例,最大年龄36岁,占19.3%,28~30岁12例,占46.15%,25~27岁9例,占34.66%。婚后不孕年限:2~4年16例,占61.5%,5~7年8例,占30.8%,8年以上2例,占7.7%。其中附件增厚者5例,子宫偏小者7例,雄性激素偏高者1例。治疗结果:26例中受孕18例。其中,30岁以上者受孕者2例;28~30受孕9例;25~27岁受孕7例,总受孕率为69.23%,治疗时间最短者37d,最长者1年,一般为4~7个月
[13]。牛氏用中西医结合治疗男女不孕症百余例,其中系统观察78例(继续观察者17例)中,治愈61例。78例中,男6例,女72例,平均年龄23~35岁的育龄男女;病程3年~8年不等。根据检查结果对症处理,同时予中药二仙汤加减治疗。每次月经4天后开始服用本方至下次月经来潮。1个月为1疗程,连续服用数个疗程。疗效:多数于1~3个疗程怀孕,即停药。11例子宫后位者3例复位后当月受孕。8例分别服二仙汤1~4月后受孕。13例宫颈糜烂者经服用二仙汤加减治疗,4例怀孕。17例输卵管不通或患盆腔炎症者经官腔注射抗生素、糜蛋白酶、激素,同时服用二仙汤,15例经2~3疗程受孕。10例滴虫性或(和)霉菌性阴道炎以碘硼葡药片或制霉菌素阴道用药,或口服甲硝唑,同时给予中药二仙汤,6例受孕。男性11人中,6例精子成活率低于40%,活动力差,经服二仙汤9~20剂后,3例精液复常,并使女方受孕。二仙汤中仙茅和仙灵脾有活跃子宫内膜的作用,动物实验证明其有促精液分泌,降压作用;巴戟天可补肾,有类皮质激素样作用
[14]。
何氏用二仙汤加减治疗精液异常2例,精液分泌转为正常,女方受孕
[15]。周氏等以精索内静脉栓塞加二仙汤治疗原发性精索静脉曲张不育症,收到满意效果
[16]。
3.治疗癃闭
癃闭是老年男性常见病,病因为肾阳不足,气虚血瘀,用二仙汤为主,加活血通窍药疗效很好。71岁男性患者,小便不畅5年,加重1个月,排尿淋漓不尽,夜尿9~10次,不能入睡,少腹胀满,下肢浮肿。西医诊断:前列腺增生(Ⅲ)。用仙茅20g,仙灵脾20g,巴戟天15g,肉桂6g,黄柏3g,知母10g,当归10g,穿山甲10g。7剂后小便通利,次数减少,夜尿4次。再服10剂,肛检前列腺较前缩小。继服上方10剂以善其后,1年无复发
[17]。
徐氏用二仙汤合桃红四物汤治疗前列腺增生症32例,取得较好疗效。患者年龄57~80岁,经B超检查28例,Ⅰ增生9例,Ⅱ增生16例,Ⅲ症增生3例。治疗方药:仙灵脾、仙茅、巴戟天各15g,当归、赤芍各15g,生地黄20g,知母、黄柏、川芎、桃仁、红花各10g。日服1剂,重症服2剂。药渣装入布袋蒸热,会阴部热敷,每日2~3次。治疗结果:显效8例(占25%);有效22例(占68.75);无效2例(占6.25%),总有率为98.75%
[18]。
4.治疗小儿肾病综合征
60例患儿均符合全国儿科肾脏病科科研协作组关于原发性肾病综合征的诊断标准。其中Ⅰ型45例,Ⅱ型15例,病程3d~3年不等。随机分为中药治疗组和对照组。中药组方药:仙茅、仙灵脾、补骨脂、生黄芪,肉苁蓉、丹参、防风各6g,炒白术10g。每日1剂,水煎服。并配合强的松;对照组用与中药组等量强的松。疗程1年以上。结果加中药治疗组完全缓解(症状消失、尿旦白<15mg/d,血清白蛋白>30g/L,血脂恢复正常)18例;部分缓解(症状消失,尿蛋白15~50mg/d,血清白蛋白≥30g/L,血脂基本正常)6例;未缓解(症状无改善,尿蛋白⫵以上)2例;复发(完全缓解后,药停用3~6个月内又出现浮肿及蛋白尿)2例,复发率6.6%;对照组复发率达36.6%
[19]。
5.治疗中老年妇女皮肤病
中老年妇女皮肤病与中老年妇女进入更年期密切相关,属阴阳俱虚于下,而又虚火上炎或冲任不调,二仙汤治疗后,效果较好。作者用二仙汤先后治疗中老年妇女利氏黑变病、结节性痒疹、女阴瘙痒症、银屑病、斑秃等皮肤病,均获良效
[20]。
6.治疗再生障碍性贫血
汤氏
[21]以二仙温肾汤治疗再生障碍性贫血80例中,男性46例,女性34例,男女之比为1.35:1;发病年龄最小为6岁,最大为59岁,以12~45岁年龄组发病最多,占整个病例的85.7%,急性型再障为18例(占22.5%),慢性型再障为62例(占77.5%);找不到明显致病原因的原发性再障为64例(占80%),其余16例(占20%),在发病前有9例服用过氯霉素,2例服用过解热镇痛药,2例服用过磺胺类药物,5例接触过汞、砷、油漆及农药等化学物品。这些病例疗程均在6个月以上。治疗方法:脾肾阳虚型再障患者用二仙温肾汤治疗;脾肾两虚偏脾阳虚用本方合理中汤加减;脾肾两虚偏肾阳虚以本方加补骨脂、肉苁蓉、锁阳、菟丝子、紫河车粉等;无明显偏脾阳虚、肾阳虚者仍按脾肾阳虚型,用本方治疗,另有5例心脾两虚型患者,用二仙温肾汤治疗以观察比较。疗效标准:按1981年河北“全国再障学术座谈会”上制定的疗效标准。治疗结果见表12-88-17。
表12-88-17 二仙温肾汤辨证治疗疗效观察
例数
基本痊愈例(%)
缓解例(%)
明显进步例(%)
无效例(%)
脾肾阳虚
62
15(24.2)
16(25.8)
26(41.9)
5(8.0)
偏脾阳虚
7
5(71.4)
2(28.5)
偏肾阳虚
11
1(9.0)
5(45.5)
4(36.4)
1(9.0)
合 计
80
16(20.0)
26(32.5)
32(40.0)
6(7.5)
从上表中看出,80例中,脾肾阳虚型有62例,占77.5%,脾肾两虚偏脾阳虚型有7例,占8.75%,脾肾两虚偏肾阳虚型者11例,占13.75%。说明以脾肾阳虚型为多见。其治疗总有效率为92.5% (74/80),治愈缓解率为52.5%(42/80)。
用二仙温肾汤和归脾汤治疗心脾两虚型再障进行疗效比较。结果二仙温肾汤应用5例,基本痊愈1例,缓解3例,明显好转1例;归脾汤治疗7例中,基本痊愈1例,明显进步1例。说明心脾两虚型再障的治疗效果,归脾汤明显优于二仙温肾汤。
有效病例血象恢复情况:为分析二仙温肾汤治疗有效病例血象恢复情况,选择有效病例前后血象比较完整的有效病例30例,进行比较分析,结果见表12-88-18。
表12-88-18 30例脾肾阳虚型有效病例前后血象比较
基本痊愈(10例)
缓解(10例)
明显进步(10例)
血红蛋白
(g/L)
白细胞
(×109/L)
血小板
(×109/L)
53.1~111.7
58.6±8.0**
2.5~4.8
2.3±0.4**
38.3~98.2
59.9±7.5**
54.8~110.5
58.8±6.8**
1.8~3.9
2.1±0.4**
23.5~68.8
45.3±9.5**
65.7~89.3
23.6±7.5**
2.1~3.4
1.4±0.3**
32.6~52.1
19.5±6.5
注:表中数字上行为治疗前均值~治疗后均值;下行为均值差±标准误。治疗前后自身比较,* P<0.01,** P<0.01
表12-88-18提示脾肾阳虚型再障用二仙温肾汤治疗的基本痊愈组和缓解组血红蛋白、白细胞,血小板恢复较好,前后差别均有显著性,而明显进步组的血小板恢复情况与治疗前相比,差异无显著性。
用二仙温肾汤经过初步动物实验表明:本方在小鼠骨髓造血细胞受到环磷酰胺的病理损伤,造血功能低下的情况下,能够促进骨髓中多向性造血干细胞和粒系祖细胞的增生和数量的回升,能促进正常小鼠骨髓中粒系祖细胞和红系祖细胞的增生,并能使小鼠的脾指数和脾指数比对照组增加21%和30%。实验初步说明:二仙温肾汤之促进多向性造血干细胞和粒系祖细胞的生成和增长是肯定的,对红系祖细胞的影响,有一定的促进作用。用二仙温肾汤治疗5例再障心脾两虚型,与归脾汤治疗7例再障心脾两虚型进行观察比较,二者总体疗效无甚差异,但用归脾汤治疗的再障心脾两虚型的基本痊愈达85.7%,而用二仙温肾汤治疗仅为20%。且二仙温肾汤在应用于再障心脾两虚型患者,往往会出现男性患者易于相火妄动而遗精频频,同时还有夜不安寐而难于纠正的副反应。
7.治疗高血压
王氏
[22]用加味二仙汤治疗本病64例(符合WHO高血压诊断标准,即血压≥21.33/12.67kPa)进行自身治疗前后对照,30 d为1个疗程。方组为:仙茅、仙灵脾、巴戟天、当归各12 g,知母、黄柏各10g,黄芪40 g,紫草、白薇各15 g。日1剂。1个疗程后,收缩压、舒张压平均较治前分别下降3.77±1.67、1.79± 1.25 kPa; 8大主症(眩晕头痛、烘热汗出、潮热潮红、失眠多梦、心悸不宁、胸闷胸痛、心烦易怒、项强肢麻)显效(6项以上消失或全部改善,停药4周未复发)25例,有效(4项以上消失或全部改善,停药4周未复发)25例,有效(4项以21例高血脂症,2个疗程后,显效(下降至正常)5例,有效(接近正常)6例;心电图均有不同程度改善。
另有报道杨氏
[23]以二仙汤治疗高血压获良效。
8.治疗成人股骨头缺血性坏死
王氏等人用二仙汤加减治疗股骨头缺血性坏死,取得满意效果。治疗32例中,单侧发病者11例,使用皮质激素史者12例,经常饮酒者6例,继发于股骨颈骨折者2例,原因不明者12例。用二仙汤辨证加减,痊愈2例,好转28例,无效2例,总有效率为93.7%
[8]。
9.其他
另有报道以二仙汤及加味治疗单发性血小板减少性紫癜67例,治疗颈椎病、坐骨神经痛、慢性结肠炎
[24,25]等,均获得较好疗效。